理化学研究所は、アルツハイマー病発症の原因となる酵素の新たな働き(生理作用)を発見した。
理研フロンティア研究システム(丸山瑛一システム長)糖鎖機能研究チームの橋本康弘チームリーダー、北爪(川口)しのぶ研究員、および理研脳科学総合研究センター(伊藤正男所長)の西道隆臣チームリーダーらによる研究成果。
アルツハイマー病は、脳内にベーターアミロイド(Aβ)と呼ばれるペプチドが蓄積して引き起こされると考えられている。
Aβの産生は、アミロイド前駆体タンパク質がベータ(β)セクレターゼ(BACE1)という酵素で切断され開始される。
BACE1は、このAβを作り出す(病的な)作用しか知られてなかった。研究グループでは、BACE1が糖鎖を合成する酵素を生理的に切断して、糖鎖の構造を変えることを世界で初めて見いだした。
糖鎖は、細胞膜上にあって細胞どうしのコミュニケーションを仲介する情報分子だが、BACE1は、その合成を調節していたことが分かった。
現在、アルツハイマー病を克服するため、BACE1の働きを抑える薬物を開発し、Aβの蓄積を低下させる研究が精力的におこなわれているが、同研究によってBACE1を阻害する薬物は、同時に高次機能に関わる糖鎖をも阻害することが示唆され、その結果生じる副作用を予測することができる。
また、その副作用に対する対策を講じることで、より人体に害の少ない薬の開発につながることが期待されている。同研究成果は、米国の科学アカデミー紀要「Proceedings
of the National Academy of Sciences USA:PNAS(11月20日号)」で発表される。
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